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關(guān)于溶媒脫氣的一些法規(guī)要求解析
天津市瑞斯德科技有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)了ZKT-25 、 MTQ-15 、RMT-15S、 FTQ-10K、 FTQ-10KM等溶媒脫氣裝置，時(shí)常有用戶問：關(guān)于脫氣，各個(gè)法規(guī)到底是怎么規(guī)定的，今天就給大家簡(jiǎn)要分析總結(jié)一下。
各類法規(guī)對(duì)溶媒（溶出介質(zhì)）的要求如下：
USP<711>藥典各論中規(guī)定了藥品需要采用的溶媒介質(zhì)是緩沖液的話，需要調(diào)整溶媒的pH在規(guī)定值的±0.05范圍內(nèi)。溶媒中溶解的氣體如果使溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏差，則需要在實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行脫氣。
脫氣的方法可以是：
①在不斷攪拌的狀態(tài)下加熱介質(zhì)，到大約41℃，立即通過0.45μm或更小孔徑的濾膜過濾，在真空狀態(tài)下繼續(xù)攪拌約5min。
②其它經(jīng)過驗(yàn)證的脫氣方法。
USP<1092> 溶出方法的開發(fā)與驗(yàn)證
在選擇溶媒時(shí)，需要考慮緩沖液、pH值和表面活性劑對(duì)藥物溶解度和穩(wěn)定性的影響，當(dāng)然劑型的主要參數(shù)，如硬度、脆度、增溶劑等助劑的加入也會(huì)影響藥物溶出的釋放機(jī)理（速釋、緩釋和控釋）和崩解速率。
建立溶出方法時(shí)，需要符合漏槽條件：溶媒體積需要至少為藥物飽和溶液體積的三倍。達(dá)到這個(gè)漏槽條件后，溶出結(jié)果才能反映為劑型的真正溶出特性。
采用水和有機(jī)相的混合溶媒是不被提倡，但如果經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿?yàn)證和評(píng)估，這種類型的溶媒也可以被接受。
溶媒的脫氣是非常重要的，氣泡存在于藥劑表面或溶出籃表面，會(huì)使藥物溶出受阻，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏差。氣泡也會(huì)附著在轉(zhuǎn)軸、槳和溶出杯內(nèi)壁，存在于藥劑表面的氣泡會(huì)增加藥劑浮力，增加溶出速率，同時(shí)減小了藥劑與溶媒的接觸面，而降低了溶出速率。
含表面活性劑的溶媒，通常無需脫氣處理，因?yàn)槊摎夥炊鴷?huì)產(chǎn)生很多氣泡。
對(duì)于膠囊或者凝膠涂覆的藥品，在溶出實(shí)驗(yàn)中可以增加酶類物質(zhì)。
溶媒加熱的時(shí)間需要盡量縮短，需要達(dá)到USP要求的脫氣要求，真空度建議達(dá)到100mbar以下。
溶媒體積需要控制在±1%允許范圍內(nèi)，體積需要在室溫下測(cè)得，更的測(cè)量方法是采用重量法測(cè)量溶媒體積。溶出實(shí)驗(yàn)中，溶媒溫度需要控制在±0.5℃范圍內(nèi)，每個(gè)溶出杯內(nèi)的溶媒溫度都要單獨(dú)測(cè)量。
《口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)溶出介質(zhì)的規(guī)定
如有可能，溶出度試驗(yàn)應(yīng)盡可能在生理?xiàng)l件下進(jìn)行，這樣可以參比制劑體內(nèi)行為解釋相關(guān)的溶出度。溶出介質(zhì)的體積一般為500，750、900和1000mL，為漏槽條件，但不強(qiáng)制要求。應(yīng)采用pH為1.2~6.8的水性介質(zhì)，一般不超過pH8.0。
某些制劑和組分對(duì)溶出介質(zhì)中溶解的空氣敏感，因此需要脫氣。
下面我們梳理一下法規(guī)要求和RMT-15S的符合性：
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法規(guī)具體要求項(xiàng) |
RMT-15S性能 |
符合性 |
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溶媒體積控制在±1% |
<1% |
? |
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更的體積測(cè)量方法是重量法 |
重量法 |
? |
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溶出介質(zhì)的體積為500，900和1000mL |
250-1000ml可選 |
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pH為1.2~6.8的水性介質(zhì) |
完全符合 |
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溶媒加熱的時(shí)間需要盡量縮短 |
脫氣時(shí)間可根據(jù)用戶需求自由選擇，靈活掌握 |
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